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Leseprobe CONNEXI Nephrologie Dialyse Transplantation Ausgabe 1-2020

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KOMPLEMENTSYSTEM UND

KOMPLEMENTSYSTEM UND NIERE Prof. Dr. med. Kerstin Amann kerstin.amann@uk-erlangen.de dieser Erkrankung im Sinne einer monoklonalen Gammopathie renaler Signifikanz (MGRS) ist [25]. Pathophysiologisch wird dies dadurch erklärt, dass Leichtketten beziehungsweise deren Fragmente oder Dimere entweder C3 direkt aktivieren oder als Autoantikörper gegen Hemmsubstanzen wie den Faktor H wirken können [26, 27] . Bei älteren Patienten mit C3-GN sollte klinisch daher immer an eine MGRS und eine zugrunde liegende monoklonale Gammopathie gedacht beziehungsweise diese ausgeschlossen oder gegebenenfalls therapiert werden, da eine spezifische Therapie des zugrunde liegenden B-Zell-Klons das Nierenüberleben signifikant verbessert [28]. CONFERENCES relevante Empfehlungen ziehen zu können. Aus der Nephrologie des Universitätsklinikums Dresden (Prof. Dr. Hohenstein, Prof. Dr. Hugo) wurde vor einigen Jahren für das Erkrankungsspektrum MPGN-C3-GN ein klinisches Register initiiert (www.C3Gnet.de). In Weiterführung dieser Arbeit ist derzeit eine interdisziplinäre Arbeitsgruppe der DGfN unter Federführung von Prof. Dr. Hohenstein dabei, einen Standard für das Erkrankungsspektrum MPGN-C3-GN zu entwickeln, der diagnostische und therapeutische Aspekte berücksichtigt und im nächsten Jahr publiziert werden soll. C3-GN und monoklonale Gammopathie renaler Signifikanz (MGRS) Wie in zahlreichen jüngeren Studien gezeigt werden konnte, liegt bei mindestens einem Drittel der älteren Patienten mit C3-GN eine monoklonale Gammopathie vor, die mutmaßlich verantwortlich für die Überaktivierung des alternativen Komplementweges und damit die Entstehung Referenzen 1. Brown KM, Sacks SH, Sheerin NS. Mechanisms of disease: the complement system in renal injury – new ways of looking at an old foe. Nat Clin Pract Nephrol 2007; 3: 277–86. 2. Borza DB. Glomerular basement membrane heparan sulfate in health and disease: A regulator of local complement activation. Matrix Biol 2017; 57–8: 299–310. 3. Daha MR, van Kooten C. Role of complement in IgA nephropathy. J Nephrol 2016; 29: 1–4. 4. Palomo M, Blasco M, Molina P et al. Complement activation and thrombotic microangiopathies. Clin J Am Soc Nephrol 2019; 14(12): 1719–32. 5. Asgari E, Zhou W, Sacks S. Complement in organ transplantation. Curr Opin Organ Transplant 2010; 15: 486–91. 6. Djamali A, Kaufman DB, Ellis TM et al. Diagnosis and management of antibody-mediated rejection: current status and novel approaches. Am J Transplant 2014; 14: 255–71. 7. Eskandary F, Wahrmann M, Muhlbacher J, Bohmig GA. Complement inhibition as potential new therapy for antibody-mediated rejection. Transpl Int 2016; 29: 392–402. 8. Flyvbjerg A. The role of the complement system in diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol 2017; 13: 311–8. 9. Sereti E, Stamatelopoulos KS, Zakopoulos NA et al. Hypertension: An immune related disorder? Clin Immunol 2019: 108247. 10. Brilland B, Garnier AS, Chevailler A et al. Complement alternative pathway in ANCA-associated vasculitis: Two decades from bench to bedside. Autoimmun Rev 2019: 102424. 11. Jayne D. Complement inhibition in ANCA vasculitis. Nephrol Ther 2019; 15: 409–12. 20

KOMPLEMENTSYSTEM UND NIERE 12. Zipfel PF, Wiech T, Rudnick R et al. Complement inhibitors in clinical trials for glomerular diseases. Front Immunol 2019; 10: 2166. 13. Dobo J, Pal G, Cervenak L, Gal P. The emerging roles of mannose-binding lectin-associated serine proteases (MASPs) in the lectin pathway of complement and beyond. Immunol Rev 2016; 274: 98–111. 14. Nauser CL, Farrar CA, Sacks SH. Complement recognition pathways in renal transplantation. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 2571–8. 15. Guan LZ, Tong Q, Xu J. Elevated serum levels of mannosebinding lectin and diabetic nephropathy in type 2 diabetes. PLoS One 2015; 10: e0119699. 16. Hisano S, Matsushita M, Fujita T et al. Mesangial IgA2 deposits and lectin pathway-mediated complement activation in IgA glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 2001; 38: 1082–8. 17. Hisano S, Matsushita M, Fujita T et al. Activation of the lectin complement pathway in post-streptococcal acute glomerulonephritis. Pathol Int 2007; 57: 351–7. 18. Asgari E, Farrar CA, Lynch N et al. Mannan-binding lectin-associated serine protease 2 is critical for the development of renal ischemia reperfusion injury and mediates tissue injury in the absence of complement C4. FASEB J 2014; 28: 3996–4003. 19. Zheng JM, Ren XG, Jiang ZH et al. Lectin-induced renal local complement activation is involved in tubular interstitial injury in diabetic nephropathy. Clin Chim Acta 2018; 482: 65–73. 20. Farrar CA, Zhou W, Sacks SH. Role of the lectin complement pathway in kidney transplantation. Immunobiology 2016; 221: 1068–72. 21. Nauser CL, Howard MC, Fanelli G et al. Collectin-11 (CL-11) is a major sentinel at epithelial surfaces and key pattern recognition molecule in complement-mediated ischaemic injury. Front Immunol 2018; 9: 2023. 22. Wu W, Liu C, Farrar CA et al. Collectin-11 promotes the development of renal tubulointerstitial fibrosis. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 168–81. 23. Alghadban S, Kenawy HI, Dudler T et al. Absence of the lectin activation pathway of complement ameliorates proteinuria-induced renal injury. Front Immunol 2019; 10: 2238. 24. Castellano G, Melchiorre R, Loverre A et al. Therapeutic targeting of classical and lectin pathways of complement protects from ischemia-reperfusion-induced renal damage. Am J Pathol 2010; 176: 1648–59. 25. Chauvet S, Roumenina LT, Aucouturier P et al. Both monoclonal and polyclonal immunoglobulin contingents mediate complement activation in monoclonal gammopathy associated-C3 glomerulopathy. Front Immunol 2018; 9: 2260. 26. Meri S, Koistinen V, Miettinen A et al. Activation of the alternative pathway of complement by monoclonal lambda light chains in membranoproliferative glomerulonephritis. J Exp Med 1992; 175: 939–50. 27. Jokiranta TS, Solomon A, Pangburn MK et al. Nephritogenic lambda light chain dimer: a unique human miniautoantibody against complement factor H. J Immunol 1999; 163: 4590–6. 28. Chauvet S, Fremeaux-Bacchi V, Petitprez F et al. Treatment of B-cell disorder improves renal outcome of patients with monoclonal gammopathy-associated C3 glomerulopathy. Blood 2017; 129: 1437–47. 29. Thurman JM, Nester CM. All things complement. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11: 1856–66. Prof. Dr. med. Kerstin Amann Nephropathologie, Pathologisches Institut Universitätsklinikum Erlangen Krankenhausstraße 8–10, 91054 Erlangen Zu den Nierenerkrankungen, die mit Veränderungen des alternativen Komplementweges assoziiert sind, gehören … 1. C3-Glomerulonephritis 2. atypisches hämolytisch urämisches Syndrom (aHUS) 3. membranöse Glomerulonephritis 4. minimal Change Nephropathie Die Lösung finden Sie auf Seite 58. CONFERENCES 21

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