pien. Nach den Statinen und Ezetimib scheint auch Evolocumab nunmehr eine interessante Option für die lipidsenkende Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit HeFH zu sein. Nach den kürzlich auf der diesjährigen Jahrestagung der European Society of Cardiology (ESC) vorgestellten und aktuell im New England Journal of Medicine publizierten Ergebnissen der randomisierten HAUSER-RCT-Studie konnte Evolocumab die LDL-C-Konzentrationen der 10–17 Jahre alten Studienteilnehmer im Vergleich zu Placebo im Durchschnitt um circa 40 % senken. Alle Studienpatienten hatten aufgrund ihrer genetisch bedingten Störung des Fettstoffwechsels bereits vor Studienbeginn eine Behandlung mit Statinen und teilweise in Kombination mit Ezetimib erhalten. HAUSER-RCT-Studie Abbildung 2: Das PCSK9-Protein (violett) spielt eine zentrale Rolle im LDL-Stoffwechsel. Es bindet an den LDL-Rezeptor (LDLR) und bewirkt dessen Endozytose und Abbau in Lysosomen. Infolgedessen wird die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Hepatozyten verringert, was zu erhöhten LDL-C-Plasmaspiegeln führt. PCSK9-Inhibitoren (siehe Abbildung 1) binden an das PCSK9-Protein und verhindern so die Internalisierung und den Abbau der LDLR. Eine erhöhte Anzahl von LDLR ermöglicht die Aufnahme von mehr LDL in die Hepatozyten, was zu niedrigeren LDL-C-Plasmaspiegeln führt. In der HAUSER-RCT-Studie, einer 24-wöchigen, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Evolocumab bei pädiatrischen Patienten mit HeFH, wurden insgesamt 157 Patienten randomisiert und erhielten Evolocumab (104 Pa tien ten) oder Placebo (53 Patienten). Die Patienten im Alter von 10–17 Jahren, die vor dem Screening mindestens vier Wochen lang eine stabile lipidsenkende Behandlung erhalten hatten und die einen LDL-C-Spiegel von ≥130 mg/dl und einen Triglyzeridspiegel von ≤400 mg/dl aufwiesen, wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und mit einer einmal monatlichen subkutanen Injektion Evolocumab (420 mg) oder Placebo behandelt. Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung des LDL- C-Spiegels vom Ausgangswert bis zur 24. Woche. In Woche 24 betrug die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-C-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert (primärer Endpunkt) –44,5 % in der Evolocumab-Gruppe und –6,2 % in der Placebogruppe, was einer Differenz von –38,3 Prozent punkten entspricht (p
