FOKUS NIERENINSUFFIZIENZ
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KOMPLEMENTSYSTEM UND NIERE Was ich schon immer über Komplement (bei Nierenerkrankungen) wissen wollte Kerstin Amann, Erlangen Das Komplementsystem ist als Bestandteil des angeborenen Immunsystems ein phylogenetisch sehr altes und über die meisten Spezies auch sehr gut konserviertes System, welches an der Abwehr gegen Mikroorganismen, der Aktivierung des adaptiven Immunsystems sowie der Beseitigung von apoptotischen Zellen beteiligt ist. Neben diesen physiologischen Funktionen ist das Komplementsystem beziehungsweise seine Fehlregulation aber auch wesentlich an der Pathogenese von systemischen Erkrankungen wie dem atypischen hämolytisch urämischen Syndrome (aHUS), aber auch von verschiedenen primären Nierenerkrankungen wie z. B. den immunkomplex- oder komplementvermittelten Glomerulonephritiden beteiligt [1]. Insbesondere durch Immunkomplexablagerungen oder bei Gewebeschäden kommt es zu einer Aktivierung des Komplementsystems im Blut, wobei je nach auslösendem Signal einer der drei Komplementwege primär oder aber mehrere Wege in Kombination aktiviert werden. Zu den Nierenerkrankungen, bei denen in den letzten Jahren eine entscheidende pathophysiologische Rolle des Komplementsystems nachgewiesen werden konnte, zählen verschiedene Glomerulonephritiden (GN) [2, 3], die renale thrombotische Mikroangiopathie (TMA) [4], aber, wie jüngst gezeigt, auch der Ischämie-Reperfusionsschaden der Niere und Komponenten der zellulären und humoralen Abstoßung bei Nierentransplantation [5–7] (Abbildung 1). Die derzeitige Bedeutung des Komplementsystems für die Nephrologie beruht ganz wesentlich auf den pathophysiologischen und therapeutischen Erkenntnissen der letzten Jahre aus klinischen und genetischen Studien bei Kindern mit aHUS, der prototypischen Erkrankung einer Überaktivierung des alternativen Komplementweges. Die hierbei gefundenen Mutationen und assoziierten Pathomechanismen führten letztlich zu der CONFERENCES 17
